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dc.creatorOliveira, Amanda Priscila de-
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/4289975788879267por
dc.contributor.advisor1Mattos, Luiz Carlos de-
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/1355463443978857por
dc.contributor.advisor-co1Cavasini, Carlos Eugênio-
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/7958919238775918por
dc.contributor.referee1Maia, Irineu Luiz-
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/7859312290334237por
dc.contributor.referee2Oliveira, Maria Tercilia Vilela de Azeredo-
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/6045437265946340por
dc.contributor.referee3Castiglioni, Lilian-
dc.contributor.referee3Latteshttp://lattes.cnpq.br/5140637509317043por
dc.contributor.referee4Pedro, Heloisa da Silveira Paro-
dc.contributor.referee4Latteshttp://lattes.cnpq.br/3327518583368622por
dc.date.accessioned2019-12-11T17:21:50Z-
dc.date.issued2015-09-09-
dc.identifier.citationOliveira, Amanda Priscila de. Variantes genéticas de CCR5 e concentrações plasmáticas das quimiocinas CCL3 e CCL4 na doença de Chagas crônica. 2015. 136 f. Tese (Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde) - Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, São José do Rio Preto.por
dc.identifier.doi1140por
dc.identifier.urihttp://bdtd.famerp.br/handle/tede/581-
dc.description.resumoA doença de Chagas é resultante da infecção pelo protozoário Trypanosoma cruzi. As manifestações clínicas desta doença são representadas pelas seguintes formas: indeterminada, cardíaca, digestiva ou mista. A resposta imune desempenha papel relevante na determinação do curso da infecção. O receptor para quimiocinas CCR5 e as quimiocinas CCL3 e CCL4 (ligantes deste receptor) estão envolvidos na migração de leucócitos para os locais de inflamação. Objetivos: Avaliar se os polimorfismos do gene CCR5, CCR5?32 (rs333), CCR5 59029 A/G (rs1799987) e as concentrações plasmáticas das quimiocinas CCL3 e CCL4 estão associados às diferentes formas clínicas da doença de Chagas crônica, bem como com a disfunção sistólica ventricular esquerda. Casuística e métodos: Foram incluídos no estudo 277 pacientes, sendo 109 com a forma digestiva da doença e 168 com a forma cardíaca. O grupo controle foi composto por 172 doadores de sangue com sorologia não reagente para o T. cruzi. O teste de ELISA foi realizado para confirmar a infecção por T. cruzi. Os polimorfismos foram identificados por PCR e PCR-RFLP. Os níveis plasmáticos das quimiocinas foram medidos usando ensaio multiplex Milliplex® MAP (Millipore). As variáveis contínuas foram comparadas utilizando o teste t não pareado. Para comparação dos demais resultados foram realizados o Teste Qui-quadrado e o Teste T de Student ou Teste de Mann-Whitney. Resultados: Os genótipos e alelos dos polimorfismos CCR5?32 e CCR5 59029 A/G não diferiram entre os pacientes com doença de Chagas crônica cardíaca, com e sem disfunção sistólica ventricular esquerda. Foi observada maior frequência do genótipo AA nos pacientes com a forma cardíaca da doença, bem como frequência elevada do genótipo AG nos pacientes com a forma digestiva. Não houve diferenças nas concentrações de CCL3 e CCL4 entre os pacientes com doença digestiva e cardíaca, como também entre os pacientes com função sistólica ventricular esquerda normal e com disfunção. Maiores níveis plasmáticos de CCL3 e CCL4 foram verificados nos pacientes com disfunção sistólica ventricular esquerda, comparados com aqueles com a forma digestiva. Conclusões: Os polimorfismos CCR5?32 (rs333) e CCR5 59029 A/G (rs1799987) não estão associados à disfunção sistólica ventricular esquerda nos pacientes com doença de Chagas crônica cardíaca. O polimorfismo CCR5?32 parece não influenciar nas diferentes manifestações clínicas da doença de Chagas. Nossos resultados mostram o envolvimento do polimorfismo CCR5 59029 A/G na suscetibilidade diferencial às formas clínicas da doença de Chagas crônica, na população estudada. As concentrações plasmáticas de CCL3 e CCL4 parecem não estar envolvidas na suscetibilidade diferencial às formas clínicas da doença de Chagas crônica, como também no desenvolvimento da disfunção sistólica ventricular esquerda. Nestes pacientes, maior atividade inflamatória dependente de CCL3 e CCL4 pode ocorrer, em relação à forma digestiva da doença.por
dc.description.abstractChagas disease is a disease resulting from infection by the protozoan Trypanosoma cruzi. The clinical manifestations of this disease are represented by the following forms: indeterminate, cardiac, digestive or mixed. The immune response plays an important role in determining the outcome of infection. The CC chemokine receptor 5 (CCR5) and chemokines CCL3 and CCL4 (ligands of this receptor) are involved in the migration of leukocytes to sites of inflammation. Objectives: The aim of this study was to evaluate if the CCR5Δ32 (rs333) and CCR5 59029 A/G (rs1799987) polymorphisms of the CCR5 gene and plasma concentrations of chemokines CCL3 and CCL4 are associated with different clinical forms of chronic Chagas disease and with left ventricular systolic dysfunction. Methods: The study included 277 patients, 109 with the digestive form of the disease and 168 with the cardiac form. The control group comprised 172 blood donors with negative serology for T. cruzi. Infection by T. cruzi was confirmed by ELISA. The polymorphisms were identified by PCR and PCR-RFLP. The chemokines levels were measured using a Milliplex® MAP multiplex assay (Millipore). The unpaired t test was used to compare continuous variables. Chi-square, the Student's t test or Mann-Whitney test were used to compare the results. Results: The genotypes and alleles of the CCR5Δ32 and CCR5 59029 A/G polymorphisms did not differ between the patients with Chronic Chagas heart disease with and without left ventricular systolic dysfunction. There was a higher frequency of the AA genotype in patients with Chronic Chagas heart disease, as well as high frequency of AG genotype in patients with the digestive form. There were no differences in the concentrations of CCL3 and CCL4 among patients with digestive and heart disease, as well as in patients with normal left ventricular systolic function and dysfunction. The plasma concentrations of both CCL3 and CCL4 were greater in patients with left ventricular systolic dysfunction than in those with the digestive form. Conclusions: The CCR5Δ32 (rs333) and CCR5 59029 A/G (rs1799987) polymorphisms had no relationship with left ventricular systolic dysfunction in patients with chronic Chagas' heart disease. The CCR5Δ32 polymorphism does not seem to influence the different clinical manifestations of Chagas disease. The results of this study show the involvement of the CCR5 59029 A/G polymorphism in susceptibility to the different clinical forms of chronic Chagas disease in this study population. Plasma concentrations of CCL3 and CCL4 may not be involved in the differential susceptibility to clinical forms of chronic Chagas disease, as well as in the development of left ventricular systolic dysfunction. In these patients, increased inflammatory activity dependent CCL3 and CCL4 can occur in relation to the digestive form of the disease.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Suzana Dias (suzana.dias@famerp.br) on 2019-12-11T17:21:50Z No. of bitstreams: 1 AmandaPrisciladeOliveira_Tese.pdf: 4570961 bytes, checksum: 8c0db444c83b00b86096f337b62dd025 (MD5)eng
dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2019-12-11T17:21:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AmandaPrisciladeOliveira_Tese.pdf: 4570961 bytes, checksum: 8c0db444c83b00b86096f337b62dd025 (MD5) Previous issue date: 2015-09-09eng
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESpor
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - FAPESPpor
dc.formatapplication/pdf*
dc.languageporpor
dc.publisherFaculdade de Medicina de São José do Rio Pretopor
dc.publisher.departmentFaculdade 1::Departamento 1por
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.initialsFAMERPpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Ciências da Saúdepor
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.subjectDoença de Chagaspor
dc.subjectChagas Diseaseeng
dc.subjectQuimiocinaspor
dc.subjectChemokineseng
dc.subject.cnpqCIENCIAS DA SAUDEpor
dc.titleVariantes genéticas de CCR5 e concentrações plasmáticas das quimiocinas CCL3 e CCL4 na doença de Chagas crônicapor
dc.typeTesepor
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