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Tipo do documento: Dissertação
Título: O uso dos marcadores moleculares (p16, Ki-67 e E-Caderina) em biópsias uterinas cervicais
Autor: Munhoz, Natália Gaspar 
Primeiro orientador: Cury, Patricia Maluf
Primeiro coorientador: Bonilha, Jane Lopes
Primeiro membro da banca: Stiepcich, Mônica Maria Ágata
Segundo membro da banca: Oliani, Denise Cristina Mós Vaz
Resumo: O câncer do colo uterino está relacionado com o Papilomavírus Humano (HPV). A seqüência do DNA de células infectadas, liberando proteína p16. A seqüência E6 inibe a apoptose, prolongado a sobrevida das células modificadas com a inibição da proteína p53 e do aumento da proteína Ki-67. A E-caderina diminui nas células lesadas fazendo com que ocorra uma maior motilidade celular para invadir as adjacentes. Objetivo - Estudar a expressão imunoistoquímica das proteínas p16, Ki-67 e E-caderina em lesões benignas, pré-invasivas e carcinoma invasivo de colo uterino; correlacionar a expressão destes marcadores juntos em casos de difícil interpretação, auxiliando no diagnóstico e prognóstico das lesões cervicais e avaliar a relação entre as expressão desses marcadores e a persistência ou não da lesão cervical. Pacientes e Métodos - 54 biópsias de colo uterino foram selecionados e submetidas a estudo imunohistoquímico, com biomarcadores p16, Ki-67 e E-caderina. Resultados - NIC I (27,9%) e NIC II (47,9%) tiveram menor expressão da p16 em NIC de III (73,5%) e carcinoma invasivo (72,7%) (p <0,0005). Para Ki-67, somente houve uma diferença estatística significante entre o grupo normal (6,6%) com lesões neoplásicas (p=0,0005). O carcinoma invasivo (57,8%), teve maior expressão quando comparados com NIC I (35,6%), NIC II (51,9%) e NIC III (40,9%), mais não houve uma diferença estatística significante entre eles. A expressão de E-caderina com carcinoma invasivo (46,2%) foi menor do que na NIC III (56,0%), NIC II (77,4%) e NIC I (82,2%) (p <0,0005), e epitélio normal tinha o maior expressão de E-caderina (89,1%). Em NIC persistentes e não persistentes não houve diferença na expressão dos biomarcadores, com p16 com valores p = 0,50, Ki-67, p = 0,91 e da E-caderina = 0,43. Conclusões - Em relação à proteína p16 vimos que houve um aumento de sua expressão de acordo com o aumento do grau das lesões. Em tecidos normais não houve expressão da mesma; o Ki-67 observou-se uma maior expressão dessa proteína nos casos de carcinoma invasivo em relação ao epitélio normal. Porém, não houve diferença significativa de sua expressão quando comparamos o carcinoma invasivo com NIC I, II e III. As lesões de tecidos normais de colo uterino e NIC I apresentaram expressão da E-caderina mais acentuada, que diminui com a maior gravidade a lesão. Entretanto existe diferença estatística apenas quando comparada a expressão de carcinoma invasivo com NIC I e NIC II. O uso de p16, Ki-67 e E-caderina biomarcadores em biópsias cervicais de difícil diagnóstico poderá ajudar no diagnóstico precoce de lesões malignas e apoiar o tratamento adequado. O uso dos biomarcadores não são úteis para diferenciar entre NIC persistentes e não-persistente.
Abstract: Cervical cancer is related to the Human Papillomavirus (HPV). The E7 viral DNA sequence induces the start of DNA synthesis pf infected cell, releasing protein p16. The sequence E6 inhibits apoptosis, with prolonged survival of cells heavily damaged and changed, with inhibition of p53 protein and increasing of protein Ki-67. The E-cadherin is lost in injured cells, increasing motility cell and invade the ajacent. Objectives - to study the immunoistochemical expression of p16 protein, Ki-67 and E-cadherin in benign lesions, pre-invasive carcinoma of the cervix; to correlate the expression of these markers together in cases of difficult interpretarion, assisting in the diagnosis and prognosis of cervical lesions and asses the relationship between the expression of these markers and the persistence or not of the cervical lesion. Patients and methods: 54 uterine cervix biopsies were selected and submitted to immunohistochemical study, with biomarkers p16, Ki-67 and E-cadherin. Results: 1-CIN I (27.9%) and CIN II (47.9%) had lower expression of p16 than in CIN III (73.5%) and invasive carcinoma (72.7%) (p<0.0005). For Ki-67 There was only statistically significant difference between the median for the normal group (6.6%) with the neoplastic lesions (p=0.005). Invasive carcinoma (57.8%), was highly positive for Ki-67 when compared to CIN I (35.6%), CIN II (51.9%) and CIN III (40.9%) but the was no statistically significant difference between them. E-cadherin expression in invasive carcinoma (46.2%) was lower than in CIN III (56.0%), CIN II (77.4%) and CIN I (82.2%) (p<0.0005) and, normal epithelium had the greatest E-cadherin expression (89.1%). In persistente and no persistent CIN there was no difference in the expression of the biomarkers, with p16 presenting p=0.50, Ki-67, p=0.91 and the E-cadherin a p=0.43 value. Conclusions: there is an increased expression of p16 according to the increase in the degree of lesions. No expression in normal tissue; the Ki-67, there was greater expression of protein in cases of invasive carcinoma in the normal epithelium. However, no significant difference in expression when comparing the invasive carcinoma with CIN I, II and III and lesions of normal tissue from the cervix and CIN I showed expression of E-cadherin more pronounced, which decreases with greater severity of injury. However. there is only difference compared the expression of invasive carcinoma with CIN I and CIN II. The use of p16. Ki-67 and E-cadherin biomarkers in cervical biopsies of difficult diagnosis may help in early diagnosis of malignant lesions and support the apropriate treatment. The use of biomarkers is not useful to distinguish between persistente and non-persistente CIN.
Palavras-chave: Patologia
Pathology
Antígeno Ki-67
Ki-67 Antigen
Displasia do Colo do Útero
Uterine Cervical Dysplasia
Neoplasia Intraepitelial Cervical
Cervical Intraepithelial Neoplasia
Área(s) do CNPq: CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
Sigla da instituição: FAMERP
Departamento: Faculdade 1::Departamento 1
Programa: Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
Citação: Munhoz, Natália Gaspar. O uso dos marcadores moleculares (p16, Ki-67 e E-Caderina) em biópsias uterinas cervicais. 2009. 30 f. Dissertação (Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde) - Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, São José do Rio Preto.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
Identificador do documento: 956
URI: http://bdtd.famerp.br/handle/tede/525
Data de defesa: 29-Mai-2009
Aparece nas coleções:Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde

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