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Use este identificador para citar ou linkar para este item: http://hdl.handle.net/tede/286
Tipo do documento: Dissertação
Título: Análise da expressão de genes envolvidos na resposta inflamatória em crianças com síndrome de Down
Autor: Silva, Cláudia Regina dos Santos 
Primeiro orientador: Pavarino, Érika Cristina
Primeiro coorientador: Périco, Joice Matos Biselli
Primeiro membro da banca: Pacca, Carolina Colombelli
Segundo membro da banca: Kawasaki-Oyama, Rosa Sayoko
Resumo: RESUMO Introdução: A síndrome de Down (SD) é um distúrbio genético causado pela presença de uma cópia extra do cromossomo humano 21 (HSA 21) com uma incidência de um a cada 660 nascidos vivos. Indivíduos com SD apresentam alterações no sistema imunológico que resultam no aumento da frequência de infecções e doenças autoimunes. Estudos mostram que alguns genes envolvidos no sistema imunológico apresentam expressão alterada em indivíduos com SD, entretanto, os mecanismos moleculares pelos quais a trissomia do 21 leva aos distúrbios do sistema imunológico em SD permanecem pouco investigados. Objetivo: O presente trabalho teve como objetivo investigar o padrão de expressão de um conjunto específico de genes envolvidos no sistema imunológico e no processo inflamatório em crianças com SD e crianças sem a síndrome (grupo controle), visando identificar diferenças que possam estar relacionadas com manifestações clínicas da síndrome. Casuística e Métodos: Foram incluídas no estudo seis crianças com SD e seis crianças sem a síndrome. A quantificação da expressão gênica foi realizada com o kit TaqMan® Human Plate Inflammation Array, que permite a investigação de 92 genes relacionados com a inflamação e quatro genes de referência pelo método de reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (PCRq). Resultados: Dos 92 genes analisados, 20 genes apresentaram expressão diferencial em crianças com SD; 12 com expressão aumentada (PLA2G2D, CACNA1D, ALOX12, VCAM1, ICAM1, PLCD1, ADRB1, HTR3A, PDE4C, CASP1, PLA2G5 e PLCB4) e oito com expressão reduzida (LTA4H, BDKRB1, ADRB2, CD40LG, ITGAM, TNFRSF1B, ITGB1 e TBXAS1). Após correção estatística para múltiplos testes apenas os genes BDKRB1 e LTA4H apresentaram expressão diferencial, ambos com expressão reduzida. Conclusão: Crianças com SD apresentam expressão diferencial de genes, não localizados no cromossomo 21, em relação a crianças sem a síndrome. A expressão alterada desses genes, considerando suas funções na resposta inflamatória, sugere um papel relevante na patogênese da SD.
Abstract: ABSTRACT Introduction: Down syndrome (DS) is a genetic disorder caused by the presence of an extra copy of human chromosome 21 (HSA21) with an incidence of one in 660 live births. Individuals with DS show alterations of the immune system resulting in increased frequency of infections and autoimmune diseases. Studies show that some genes involved in the immune system present altered expression in individuals with DS, however, the molecular mechanisms by which trisomy 21 leads to the immune system disorders in DS remain poorly investigated. Objective: This study aimed to investigate the expression pattern of a specific set of genes involved in the immune system and inflammation process in children with DS and children without the syndrome (control group), to identify differences that may be related to clinical manifestations of the syndrome. Casuistic and Methods: In this study were included six children with DS and six children without the syndrome. The quantification of the gene expression was performed using TaqMan ® Array Plate Human Inflammation Kit, which enables the investigation of 92 inflammation-related genes and four reference genes by real-time polymerase chain reaction (qPCR). Results: Of the 92 genes analyzed, 20 genes showed differential expression in children DS; 12 overexpressed (PLA2G2D, CACNA1D, ALOX12, VCAM1, ICAM1, PLCD1, ADRB1, HTR3A, PDE4C, CASP1, PLA2G5 e PLCB4) and 8 underexpressed (LTA4H, BDKRB1, ADRB2, CD40LG, ITGAM, TNFRSF1B, ITGB1 e TBXAS1). After statistical correction for false discovery rate, only the genes BDKRB1 and LTA4H showed differential expression, both underexpressed. Conclusion: DS children show differential expression of genes, not located on chromosome 21, compared to children without DS. The altered expression of these genes, considering their functions in the inflammatory response, suggests an important role in DS pathogenesis.
Palavras-chave: Síndrome de Down
Down Syndrome
Expressão gênica
Gene Expression
Sistema Imunológico
Immune System
Inflamação
Inflammation
Área(s) do CNPq: CIENCIAS DA SAUDE
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
Sigla da instituição: FAMERP
Departamento: Faculdade 1::Departamento 1
Programa: Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
Citação: Silva, Cláudia Regina dos Santos. Análise da expressão de genes envolvidos na resposta inflamatória em crianças com síndrome de Down. 2015. 73 p. Dissertação (Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde) - Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, São José do Rio Preto.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
Identificador do documento: 1196
URI: http://hdl.handle.net/tede/286
Data de defesa: 29-Mai-2015
Aparece nas coleções:Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde

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