@MASTERSTHESIS{ 2018:1409555142,
 	title = {Ação antimetastática da melatonina pela modulação de microRNAs candidatos em linhagens de câncer de mama},
 	year = {2018},
 	doi = "1412",
 	url = "http://bdtd.famerp.br/handle/tede/538",
 	abstract = "O câncer de mama apresenta elevadas taxas de incidência e mortalidade em todo o mundo. Um dos principais fatores responsáveis pelos altos índices de mortalidade desta neoplasia é a metástase. Os microRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNA não codificantes com cerca de 18-22 nucleotídeos, envolvidos com a regulação da expressão gênica. Estudos demonstram o papel dessas moléculas na progressão tumoral, em especial do câncer de mama. A melatonina, um hormônio secretado principalmente pela glândula pineal vem mostrando diversos efeitos na regulação do câncer, atuando na modulação de proteínas e miRNAs. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi investigar a ação da melatonina na modulação do miRNA-10a-5p (mir-10a) em células de linhagem de câncer de mama triplo-negativo (TNBC), e associar com a progressão tumoral. Material e Método: O ensaio de MTT (3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-Diphenyltetrazolium Bromide) foi realizado para verificar a viabilidade celular da linhagem MDA-MB-468 após o tratamento com melatonina em diferentes concentrações. A expressão diferencial de 84 miRNAs associados ao câncer de mama foi verificado por PCR-Array. O miR-10a foi selecionado por seu envolvimento com o processo tumoral e sua expressão gênica e de seu gene alvo HOXD10 foram verificados por PCR em tempo real em linhagens de
 câncer de mama. Os seguintes grupos foram considerados: células tratadas ou não com melatonina; transfectadas com inibição do miR-10a e o controle negativo da reação. O ensaio de invasão e migração utilizando insertos de matrigel foi realizado e a expressão proteica de marcadores da transição epitélio-mesenquimal (EMT), E-caderina, claudina 7 e vimentina foi investigada, assim como do marcador de proliferação PIK3CA, por Western blotting. Resultados: Nossos resultados mostraram que 1 mM de melatonina
 diminuiu significantemente a viabilidade celular. Os resultados de PCR Array mostraram treze miRNAs modulados pela melatonina (seis superexpressos e sete inibidos). A expressão gênica mostrou diminuição da quantidade relativa do miR-10a e de seu gene alvo HOXD10 após tratamento com melatonina. O ensaio matrigel mostrou que a melatonina e a inibição do miR-10a diminuíram a invasão e migração das células. De acordo com a análise proteica, a melatonina foi capaz de reduzir a expressão das proteínas vimentina e claudina 7 e aumentar a expressão da E-caderina. Por outro lado, a inibição do miR-10a reduziu a proteína vimentina e não modulou claudina 7 e Ecaderina. Conclusão: Nesse trabalho verificou-se a habilidade da melatonina em modular a expressão de miRNAs, diminuindo o miR-10a, afetando a invasão e migração tumoral, além de proteínas envolvidas com a EMT, demonstrando seu potencial papel na regulação da metástase.",
 	publisher = {Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde},
 	note = {Faculdade 1::Departamento 1}
}