@PHDTHESIS{ 2010:1623061943,
 	title = {Proteômica do carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço: identificação e validação de biomarcadores potenciais},
 	year = {2010},
 	doi = "1014",
 	url = "http://bdtd.famerp.br/handle/tede/508",
 	abstract = "Os tumores epidermóides de cavidade oral, laringe e faringe, coletivamente conhecidos como carcinomas de células escamosas de cabeça e pescoço, estão fortemente relacionados ao consumo de tabaco e álcool e ainda resultam em taxas elevadas de mortalidade. O desenvolvimento de um tumor primário representa um risco maior de tumores secundários surgirem no epitélio contíguo, uma provável consequência da resposta anormal do microambiente à exposição do trato aerodigestivo superior a carcinógenos. A previsão do comportamento tumoral ainda representa um desafio para clínicos e pesquisadores. A presença de metástase em linfonodos regionais é o fator prognóstico mais importante, porém é limitado quanto à predição de recidiva
 local ou de sobrevivência. Além disso, a doença metastática precoce não é frequentemente detectada pelas análises clínica, histológica e radiológica. Este fato enfatiza a necessidade de identificação de biomarcadores que possam efetivamente contribuir para o diagnóstico precoce e para a previsão da progressão tumoral.
 Objetivos: No presente estudo, analisamos carcinomas de células escamosas orais de diferentes subsítios anatômicos e suas mucosas adjacentes normais correspondentes com o objetivo de comparar os perfis de expressão protéica no contexto de um prognosticador conhecido, ou seja, a presença de células neoplásicas em linfonodos regionais, e de uma classificação refinada em relação a prognóstico, reunindo em dois grupos os tumores pequenos, mas já metastáticos, e os grandes não-metastáticos. Também investigamos o proteoma do microambiente do tumor para identificar marcadores de agressividade que possam ser relevantes para prognóstico e terapia. Materiais e Métodos: Para atingir tais objetivos, realizamos eletroforeses uni e bidimensional (1-DE e 2-DE), eletroforese de fluorescência diferencial em gel bidimensional (2-D DIGE), espectrometria de massas, Western blot e imunohistoquímica. Resultados e Discussão: Uma variedade de fatores influenciam na preparação de amostras protéicas e a otimização da solubilização de proteínas e de
 protocolos de 2-DE foi fundamental para a aquisição de resultados consistentes. Foram observadas muitas diferenças entre tumores metastáticos e não-metastáticos e entre tumores e células normais, incluindo expressões alteradas de anexina A1, calgranulina- B, cofilina-1, galectina-7, glutationa S-transferase P, citoqueratina-4 e creatina quinase. Estas proteínas estão envolvidas em sinalização, resposta inflamatória, apoptose, desenvolvimento, processos metabólicos, e adesão, motilidade, diferenciação e proliferação celulares, e podem estar relacionadas ao fenótipo agressivo. O microambiente tumoral também pode contribuir para o processo neoplásico. Os nossos resultados de fatores parácrinos sintetizados in vitro por células estromais mostraram expressão gênica e protéica alterada nas células neoplásicas após tratamento com meio
 condicionado de fibroblastos associados a tumor, e vice-versa. Conclusões: Os dados aqui obtidos podem ajudar a compreender os mecanismos da agressividade do carcinoma epidermóide oral no nível molecular e a influência do microambiente tumoral no processo carcinogênico. Tais genes e proteínas podem representar novos biomarcadores de prognóstico para este tipo de câncer.",
 	publisher = {Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde},
 	note = {Faculdade 1::Departamento 1}
}