@MASTERSTHESIS{ 2017:1450310273,
 	title = {Ação da melatonina no microambiente tumoral anaeróbico verificada por marcadores de hipóxia e metabolismo energético em modelo experimental de câncer de mama},
 	year = {2017},
 	doi = "1313",
 	url = "http://bdtd.famerp.br/handle/tede/479",
 	abstract = "O câncer de mama é o mais comum entre as mulheres, e apresenta alta taxa de mortalidade. O rápido crescimento tumoral dificulta a perfusão de O2, principalmente na região central do tumor, assim condições adversas no microambiente tumoral, como hipóxia e acidose, podem exercer pressão seletiva no microambiente tumoral, selecionando subpopulações de células tumorais com vantagens para sobrevivência em tal ambiente. Neste contexto, agentes terapêuticos com potencial para serem utilizados no controle destas condições precisam ser explorados. A melatonina, além de seus efeitos fisiológicos tem demonstrado importantes ações antitumorais e, recentemente, tem sido associada ao controle da hipóxia e do efeito Warburg em células tumorais. Objetivos – Avaliar a ação da melatonina na viabilidade celular, crescimento tumoral e no controle do metabolismo do tumor, verificado através da expressão de marcadores relacionados à hipóxia e metabolismo energético (HIF-1α, transportadores de glicose GLUT-1, GLUT-3 e anidrases carbônicas IX e XII), em modelos in vitro e in vivo de câncer de mama triplo negativo. Métodos - A viabilidade celular in vitro foi investigada pelo ensaio MTT (methyl-thiazol-tetrazolium) e a expressão gênica e proteica por meio de PCR em tempo real e imunocitoquímica, respectivamente. A ação da melatonina foi verificada in vivo, utilizando camundongos Balb/c nude atímicos inoculados com células MDA-MB-231 (modelo de xenoenxerto). Crescimento tumoral e necrose foram avaliados por imagens obtidas por tomografia por emissão de pósitrons (PET/CT). Resultados - O tratamento com melatonina reduziu a viabilidade das células MDA-MB-231 e controlou o crescimento tumoral e necrose em camundongos Balb/c nude (p < 0,05). O tratamento também diminuiu a expressão gênica e proteica de HIF-1α concomitantemente com a expressão dos marcadores do metabolismo energético (p < 0,05). Conclusão - Tomados em conjunto, estes resultados mostram que a melatonina regula negativamente a expressão de HIF-1α e consequentemente, atua na regulação dos marcadores do metabolismo energético (GLUT-1, GLUT-3, CA-IX and CA-XII) em células de tumor de mama, controlando a hipóxia e progressão tumoral.",
 	publisher = {Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde::-6954410853678806574::500},
 	note = {Faculdade 1::Departamento 1::306626487509624506::500}
}