@PHDTHESIS{ 2018:1656820930, title = {Avaliação molecular de genes da família das glutationas S transferases em pacientes com câncer colorretal esporádico}, year = {2018}, doi = "1326", url = "http://bdtd.famerp.br/handle/tede/477", abstract = "O câncer colorretal é uma doença multifatorial, influenciado por fatores genéticos como polimorfismos genéticos e fatores ambientais como hábitos tabagista e etilista. Polimorfismos em genes de fase II, como os da família das Glutationa S Transferase envolvidos no metabolismo de eliminação de substâncias carcinogênicas podem contribuir com desenvolvimento do câncer colorretal esporádico. Objetivos: Avaliar a associação de fatores de risco sócio-demográficos, do polimorfismo GSTP1 Ile105Val e dos genótipos nulos GSTT1 e GSTM1 com o desenvolvimento do câncer colorretal esporádico (CCRE); investigar a interação entre esses polimorfismos e os hábitos tabagista e etilista; verificar a associação entre os polimorfismos e os parâmetros clínicos e histopatológicos do CCRE; avaliar a influência dos polimorfismos na sobrevida dos pacientes com CCRE. Métodos: Um estudo caso-controle foi realizado incluindo 970 indivíduos da população brasileira (232 pacientes com CCRE e 738 indivíduos controles). As técnicas de PCR Multiplex e PCR-RFLP foram realizadas para genotipagem dos polimorfismos. Os testes Qui-Quadrado e Regressão Logística Múltipla foram utilizados para as análises estatísticas. A sobrevida foi analisada pela Curva de Kaplan Meier e teste Log Rank. Resultados: Idade igual ou superior a 62 anos (OR=8,79; IC95%=5,90-13,09, p<0,01) e gênero feminino (OR=2,91; IC95%=1,74-4,37, p<0,01) foram associados com risco aumentado para o CCRE. A análise dos polimorfismos revelou associação entre o polimorfismo GSTM1 e risco para desenvolvimento de CCRE (OR=1,45; IC95%=1,06-2,00; p=0,02) e entre o polimorfismo GSTT1 e o risco reduzido para a doença (OR=0,65; IC95%=0,43-0,98; p=0,04). Foi evidenciada uma interação significante entre a presença do alelo selvagem do polimorfismo GSTP1 Ile105Val e o hábito tabagista no risco para CCRE (OR=2,33; IC95%=1,34-4,05; p=0,05). Houve associação entre o genótipo nulo do GSTM1 e a presença de tumores avançados (OR=2,33; IC95%=1,23-4,41; p=0,009) e aumento de risco de CCRE na presença da dupla combinação dos genótipos GSTT1 não nulo ∕ GSTM1 nulo (OR=1,50; IC95%=1,03-2,19; p=0,03) e tripla combinação GSTT1 não nulo / GSTM1 nulo / GSTP1 Val* (OR=1,85; IC95%=1,01-3,36; p=0,04). Os genótipos combinados GSTT1 não nulo / GSTM1 nulo (OR=2,40; IC95%=1,19-4,85; p=0,01) e GSTT1 não nulo / GSTM1 nulo / GSTP1 Val* (OR=2,92; IC95%=1,05-8,12; p=0,04) foram associados à progressão tumoral. Os polimorfismos não foram associados com a sobrevida dos pacientes com CCRE. Conclusão: Os resultados do presente estudo demonstram que indivíduos com idade igual ou superior a 62 anos e do gênero feminino são mais suscetíveis ao CCRE. Os polimorfismos de genótipos nulos GSTT1 e GSTM1 modulam a suscetibilidade para o CCRE na população estudada.", publisher = {Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde::-6954410853678806574::500}, note = {Faculdade 1::Departamento 1::306626487509624506::500} }