@PHDTHESIS{ 2017:1450026896, title = {Análise molecular de polimorfismos dos genes da família GST em pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço tratados com quimioterapia e/ou radioterapia}, year = {2017}, doi = "1341", url = "http://bdtd.famerp.br/handle/tede/473", abstract = "O câncer de cabeça e pescoço está entre os dez tipos de câncer mais frequentes no Brasil, assim, responsável por alto índice de mortalidade no país. Polimorfismos em genes de enzimas metabolizadores de xenobióticos como a família glutationa-S-transferases (GSTs) podem levar à diminuição da habilidade para inativar carcinógenos (substâncias de álcool e cigarro) ativados e aumentar o risco para o câncer, além de influenciar na resposta ao tratamento de quimioterapia e/ou radioterapia dessa doença. Objetivo: Investigar a associação entre os genótipos nulos dos genes GSTM1 e GSTT1 e os polimorfismos A313G e C341T do gene GSTP1 e o câncer de cabeça e pescoço; verificar a associação entre esses polimorfismos e o sítio anatômico de ocorrência do tumor e características clinico-patológicas dos pacientes com este tipo de câncer tratados com quimioterapia e/ou radioterapia; avaliar a influência dos polimorfismos no tempo livre de recidiva e sobrevida dos pacientes com câncer de cabeça e pescoço tratados com quimioterapia e/ou radioterapia. Casuística e Métodos: Foram incluídos no estudo retrospectivo caso-controle 711 indivíduos; 197 pacientes diagnosticados com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço pelo Serviço de Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Hospital de Base de São José do Rio Preto (FAMERP/HB) e 514 indivíduos sem história de neoplasia provenientes do Hemocentro (FAMERP/HB). As variáveis analisadas foram: gênero, idade, hábitos tabagista e etilista, sítio anatômico do tumor, características clinico-patológicas do tumor e tratamento com quimioterapia e/ou radioterapia. A genotipagem dos polimorfismos foi realizada por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) para GSTM1 e GSTT1, e por PCR-Polimorfismos de Comprimentos de Fragmento de Restrição (PCR-RFLP) para os polimorfismos A313G e C341T do gene GSTP1. No gene GSTP1 foram avaliadas as frequências genotípicas dos polimorfismos A313G e C341T para o Equilíbrio de Hardy-Weinberg (HWE), por Teste Qui-quadrado e análise dos haplótipos. Teste de Regressão Logística Múltipla foi realizado para determinar o efeito das variáveis analisadas no câncer de cabeça e pescoço. Resultados: Frequências genotípicas dos polimorfismos GSTP1 A313G e C341T se apresentaram em HWE em ambos grupos (caso e controle, p>0,05); os haplótipos GSTP1 A313G/C341T diferiram significantemente entre grupos caso e controle (Grupo caso: A313/C341, p=0,013; A313/T341, p=0,019; Grupo controle: G313/C341, p=0,015). Idade avançada (≥59, p<0,001), gênero masculino (p=0,040), hábitos tabagista (p<0,001) e etilista (p<0,001), polimorfismos GSTT1 (p<0,001), GSTM1 (p<0,001), GSTP1 A313G (p=0,037) mostraram significância no risco para câncer de cabeça e pescoço. O polimorfismo GSTP1 C341T (p=0,688) não mostou significância com o risco para este tipo de câncer. Os polimorfismos não foram associados com o sítio anatômico, características clinico-patológicas do tumor, tempo livre de recidiva e sobrevida dos pacientes (p>0,05). Conclusão: A presença do genótipo nulo GSTM1 está associada com aumento do risco para o câncer de cabeça e pescoço, enquanto o genótipo nulo GSTT1 e o polimorfismo GSTP1 A313G contribuem para a redução do risco neste tipo tumoral. Os polimorfismos GSTs investigados não estão associados com características clinico-patológicas do tumor, tempo livre de recidiva ou sobrevida dos pacientes tratados com quimioterapia e/ou radioterapia. Estudos futuros com ampliação do grupo amostral poderão contribuir para o esclarecimento do papel dos polimorfismos em genes da família GST nas diferenças individuais dos pacientes em resposta aos tratamentos de quimioterapia e/ou radioterapia e identificar biomarcadores de suscetibilidade.", publisher = {Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde::-6954410853678806574::500}, note = {Faculdade 1::Departamento 1::306626487509624506::500} }