@MASTERSTHESIS{ 2016:551569371,
 	title = {Expressão gênica e haplótipos de genes envolvidos na sinalização celular e o risco para carcinoma hepatocelular},
 	year = {2016},
 	doi = "1282",
 	url = "http://bdtd.famerp.br/handle/tede/407",
 	abstract = "Introdução - O carcinoma hepatocelular (CHC) destaca-se como o mais agressivo tumor maligno do fígado. A identificação de genes candidatos a biomarcadores pode contribuir para esclarecer a fisiopatologia do CHC e auxiliar no diagnóstico precoce da doença com novas intervenções terapêuticas. Objetivos - Avaliar a associação de variantes genéticas e expressão gênica envolvidas no processo de sinalização celular, apoptose e angiogênese com CHC, visando caracterizar subgrupos de risco e identificar marcadores biológicos para diagnóstico precoce, prognóstico e tratamento da doença. Casuística e Métodos – Foram estudados 343 indivíduos, sendo 102 com CHC (GE= Grupo de estudo) e 215 controles (GC= Grupo controle) para a análise dos polimorfismos de PTEN (rs10490920, rs532678, rs701848) e VEGF-A (rs3025039 e rs1570360). Para a análise de expressão gênica de PTEN e PIK3CA, foram selecionados 24 pacientes com CHC (GEeg= Grupo de estudo da expressão gênica), 16 com cirrose (GCieg= Grupo cirrose da expressão gênica) e 10 controles submetidos a cirurgias bileo-digestivas (GCeg= Grupo controle da expressão gênica). Os polimorfismos dos referidos genes foram analisados por PCR/RFLP (polymerase chain reaction/restriction fragments lengh polymorphism), enquanto a expressão gênica (tecido hepático fresco) por qPCR (quantitative/polymerase chain reaction). Dados do perfil clínico, hábitos de vida e comorbidades foram obtidos em prontuário médico e questionário. Admitiu-se erro α de 5%. Resultados - O gênero masculino, idade avançada, tabagismo, etilismo e diabetes mellitus (DM) prevaleceram no grupo com CHC, comparado ao controle (P<0,05). Polimorfismos genéticos: PTEN- rs10490920- O genótipo T/T destacou-se em ambos os grupos, seguido de T/C, assim como o alelo T (P>0,05). PTEN- rs532678- O genótipo T/C foi o mais frequente em ambos os grupos, seguido de C/C, assim como o alelo C predominou em GE comparado a GC (P>0,05). PTEN- rs701848- O genótipo T/C destacou-se em GE compado a GC, seguido de T/T, assim como o alelo T (P>0,05). VEGF-A- rs3025039- O genótipo C/C destacou-se em ambos os grupos (P>0,05), o mesmo ocorreu para o alelo C (P=0,4226). VEGF-A- rs1570360 – O genótipo G/G prevaleceu em ambos os grupos (P>0,05), assim como o alelo G (P=0, 6387). Embora detectada semelhança entre os grupos para distribuição genotípica e alélica, alelos mutantes de PTEN e VEGF-A prevaleceram em pacientes com CHC e hábitos tabagista e etilista, comparado ao controle (P<0,05). A análise de haplótipos de PTEN e VEGF-A mostrou semelhança entre os grupos (P>0,05). Expressão gênica- Houve diminuição dos níveis de expressão de PTEN em pacientes com CHC (mediana= 0,908) comparado aos cirróticos (mediana= 5,93; P= 0, 0347). Níveis de expressão de PIK3CA (mediana- CHC=0,108; cirrose= 0,493) foram semelhantes entre os grupos (P>0,05). Conclusão – Variantes genéticas de PTEN e VEGF-A, assim como seus haplótipos, não se associam ao CHC. Expressão gênica reduzida de PTEN no tecido tumoral hepático pode estar associado a CHC, enquanto PIK3CA não diferencia pacientes com CHC daqueles com cirrose. Destacam-se como fatores de risco independentes para CHC tabagismo, etilismo, sexo masculino, idade avançada e DM. Alelos mutantes de PTEN e VEGF-A, particularmente na presença de tabagismo e etilismo podem potencializar o risco para CHC.",
 	publisher = {Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde::-6954410853678806574::500},
 	note = {Faculdade 1::Departamento 1::306626487509624506::500}
}