@PHDTHESIS{ 2023:1763601477, title = {Investigação dos mecanismos moleculares associados à adesão celular, inflamação e crescimento tumoral através da expressão proteica e gênica}, year = {2023}, url = "http://bdtd.famerp.br/handle/tede/922", abstract = "Introdução: A obesidade é um importante fator de risco para o surgimento do câncer de mama (CM). Pacientes com esta neoplasia e obesidade apresentam pior fator prognóstico com maiores taxas de metástase, aumento de resistência aos tratamentos convencionais e menores taxas de sobrevida. A melhor compreensão entre o papel da obesidade, alterações genéticas e suas vias moleculares é de extrema importância para a prevenção e um tratamento mais individualizado do CM em mulheres que apresentam excesso de peso. A E-caderina, sintetizada a partir do gene CDH1 (gene da proteína caderina-1 ativadora de APC/C) e a Vimentina (VIM) são proteínas envolvidas na adesão celular e têm importância na progressão e no risco de metástase do CM. Tanto VEGF (fator de crescimento vascular endotelial) com AKT (proteína quinase B) desempenham papéis importantes na progressão e na resposta ao tratamento enquanto interleucinas (IL), especialmente IL-17B e IL-8, estão associadas a processos inflamatórios e câncer. Objetivos: Avaliar o papel das alterações gênicas e das vias moleculares inflamatórias da obesidade no CM por expressão gênica (RT-PCR) e expressão proteica (IHQ). Casuística e Métodos: Selecionamos as pacientes acordo com o índice de massa corpórea (IMC) - com obesidade as de IMC ≥ 30 Kg/m2 e sem obesidade as de IMC < 30 kg/m2 - e o resultado da patologia (carcinoma ductal invasivo ou benigno) e as pacientes foram divididas em quatro grupos: grupo 1 (CM com obesidade), grupo 2 (controle com obesidade), grupo 3 (CM sem obesidade) e grupo 4 (controle sem obesidade) para análise da expressão gênica do CDH1, VIM, IL17B e IL8. Entre as pacientes com CM, selecionamos pacientes com obesidade (grupo 1a) e sem obesidade (grupo 3a) para análise da expressão proteica da E-caderina, Vimentina, VEGF e AKT. Resultados: Na avaliação dos resultados da RT-PCR, na comparação entre os grupos 1 e 3, não encontramos diferença significativa na expressão dos genes CDH1 (IC 95% de -2,228 a 0,8815, p = 0,3771), VIM (IC 95% de -1,460 a 0,906, p = 0,6266), IL17B (IC95% de -2,640 a 5,329, p = 0,5005) e IL8 (IC 95% de -2,625 a 2,086, p = 0,8195). Na avaliação dos resultados da IHQ, na comparação entre os grupos 1a e 3a, encontramos menor expressão proteica da E-caderina (IC 95% de 13,08 a 30,51, p < 0,0001) e maior expressão proteica da Vimentina (IC 95% de -45,46 a -28,40, p < 0,0001), VEGF (IC 95% de -45,00 a -27,00, p < 0,0001) e AKT (IC 95% de -37,72 a -18,89, p < 0,001) nas pacientes com obesidade. Conclusões: A menor expressão da E-caderina e a maior expressão da Vimentina, VEGF e AKT em pacientes com CM e obesidade indicam que a obesidade não apenas aumenta risco de desenvolver CM, mas também piora o prognóstico da doença, aumenta o risco de proliferação e invasão tumoral. Embora não tenhamos encontrado diferença significativa na expressão gênica entre os grupos, observamos variações individuais que destacam a heterogeneidade da obesidade.", publisher = {Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde}, note = {Faculdade 1::Departamento 1} }