@MASTERSTHESIS{ 2024:1500975649, title = {Radioterapia metabólica com Iodo-131 associada à modulação in vitro da Expressão Gênica e de miRNAs envolvidos na Angiogênese em Colangiocarcinoma}, year = {2024}, url = "http://bdtd.famerp.br/handle/tede/909", abstract = "Introdução - Colangiocarcinoma (CCA), segunda neoplasia hepática mais comum, é classificado em intra-hepático (iCCA), peri-hilar (pCCA) e distal (dCCA). Considerando a alta heterogeneidade de CCA, a caracterização genômica e molecular têm expandido ações terapêuticas. Radioterapia com iodo-131 (131I) amplamente utilizada em tumores de tireoide tem potencial aplicação em neoplasias hepáticas. Objetivos Avaliar os efeitos da radioterapia com 131I sobre a expressão gênica do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFA) e do fator induzido por hipóxia (HIF1A) e de miRNAs alvos (101-3p, 126-3p, 145-3p, 142-3p, 210-5p e 224-3p), em linhagens celulares de CCA intra (HuCCT- 1) e extra-hepático (TFK-1). Material e Métodos - Linhagens celulares humanas de CCA (TFK-1 e HuCCT-1), e de colangiócitos intra-hepáticos não malignos (H69) foram cultivadas. TFK-1 e HuCCT-1 foram irradiadas com 131I (dosagens: 1, 20 e 60 Gy) em diferentes tempos de exposição (2 horas, 48 horas e 12 dias). Após a exposição, foi realizada a extração de RNA e miRNA, para análise de expressão por RT-PCR, com resultados expressos em unidade de expressão relativa na base log2 fold change. Resultados Em todas as dosagens e períodos, observou-se subexpressão de HIF1A, com destaque para as doses de 1Gy após 48 horas (-0,97), seguido de 20Gy (-0,60), na linhagem HuCCT-1. A linhagem TFK-1 mostrou valores reduzidos de HIFIA na dosagem 60Gy após 2 horas (-4,0), seguido de 20Gy (-3,86) e 1Gy (-2,67), após 48 horas. Houve subexpressão também em todas as dosagens e períodos para VEGFA na linhagem HuCCT-1, destacando-se 1Gy (-0,82 48 horas) e 60Gy (-2,06 12 dias). Para a linhagem TFK-1 houve subexpressão de VEGFA para 20Gy, após 12 dias (-2,09), seguido de 48 horas (-0,92), e para 60Gy, após 2 horas (-1,32). Em relação aos miRNAs, na linhagem HuCCT-1, destacou-se subexpressão de miRNA-224-3p e miRNA-101-3p em todas as dosagens e períodos, particularmente, para 60Gy (-1,69), após 2 horas e 12 dias (-8,34), respectivamente; o mesmo ocorreu para o oncomiR 210-5p, destacando-se 20Gy, após 48 horas (-1,12). Por outro lado, nos demais miRNAs supressores tumorais destacaram-se valores elevados em 126-3p (60Gy: 2,65), 142-3p (1Gy: 6,94) e 145-3p (20Gy: 7,38), após 2 horas e 48 horas para os demais, respectivamente. A linhagem TFK- 1 mostrou valores negativos em todas as dosagens e períodos apenas para miRNA-126- 3p, especialmente, para 1Gy e 60 Gy, após 2 horas (-8,97; -8,38, respectivamente). Por outro lado, os demais miRNAs supressores tumorais mostraram valores aumentados principalmente, após 48 horas (101-3p - 1Gy: 4,87), 2 horas (142-3p - 20Gy: 1,21) e 12 dias (145-3p -1Gy: 2,26; e 224-3p 20Gy: 2,78). O oncomiR-210-5p mostrou redução, com destaque para 60 Gy, após 12 dias (-0,57), mas superexpressão, após 48 horas na dosagem 1Gy (2,51). Conclusão - Ressalta-se o potencial da radioterapia com 131I na modulação da expressão dos genes VEGFA e HIF1A e de miRNAs, em função da dosagem e do tempo de exposição, contribuindo para a compreensão de mecanismos moleculares envolvidos na angiogênese, destacando-se a relevância desta modalidade terapêutica para o CCA.", publisher = {Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde}, note = {Faculdade 1::Departamento 1} }