@PHDTHESIS{ 2024:332500793,
 	title = {Regulação dos genes IKBKB e BCL2 por microRNA e expressão de genes apoptóticos em tecidos com trissomia do cromossomo 21},
 	year = {2024},
 	url = "http://bdtd.famerp.br/handle/tede/902",
 	abstract = "Introdução: Trissomia do cromossomo 21 resulta em várias disfunções, incluindo
 comprometimento cognitivo e deficiência do sistema imunológico. MicroRNAs
 (miRNAs) influenciam processos biológicos como apoptose e proliferação celular,
 desempenhando papel significativo em distúrbios associados à síndrome de Down (SD).
 Objetivos: Avaliar a expressão gênica e proteica de IKBKB e BCL2 em fibroblastos
 dissômicos e trissômicos para o cromossomo 21, após transfecção com miR-942-5p e
 miR-378a-3p e analisar, por bioinformática, a expressão dos genes apoptóticos (BCL2,
 BAX, BBC3 e CASP7) em cérebros pós-morte de indivíduos com SD. Material e
 Método: Fibroblastos foram transfectados com mimics e inibidores de miRNAs para
 avaliar suas interações com os genes BCL2 e IKBKB. RNAs e proteínas foram
 analisados por PCR quantitativo em tempo real e Western Blotting, respectivamente.
 Microarray de genes apoptóticos expressos em cérebros de 58 indivíduos SD e 58
 controles, provenientes do banco de dados GEO foram analisados por bioinformática
 pelo GEO2R; a interação entre proteínas foi investigada usando STRING-DB e
 Metascape. Resultados: A expressão de IKBKB diminuiu após transfecção com miR-
 942-5p mimic em fibroblastos dissômicos (p<0.0001) e trissômicos (p<0.0001),
 enquanto aumentou, com o inibidor, em fibroblastos dissômicos (p<0.0001) e
 trissômicos (p=0.02). A expressão de BCL2 em fibroblastos dissômicos diminuiu após
 transfecção com miR-942-5p mimic (p=0.0016) e aumentou com o inibidor (p=0.01)
 Nos fibroblastos trissômicos, a expressão de BCL2 diminuiu com o mimic (p<0.0001) e
 inibidor (p<0.0001). Para miR-378a-3p, a expressão de BCL2 em fibroblastos
 dissômicos transfectados com mimic não mostrou diferença significativa (p=0.09), mas
 aumentou com o inibidor (p<0.0001). Nos fibroblastos trissômicos, a expressão de
 BCL2 diminuiu com mimic (p<0.0001) e inibidor (p=0.0001). Não foi observada
 diferenças significativas na expressão proteica de IKBKB e BCL2 entre fibroblastos
 transfectados e controles negativos. A análise de bioinformática revelou que a expressão
 de BCL2 aumentou no período pré-natal (logFC=1,16) nas faixas etárias de 13-22 anos
 (logFC=0,71) e 30-39 anos (logFC=0,93). Expressão aumentada também foi observada
 para BBC3 no período pré-natal (logFC=0,65) e entre 40-42 anos (logFC=0,67) e para
 CASP7 entre 13-22 anos (logFC=0,66) e 40-42 anos (logFC=0,77). A expressão de
 BAX diminuiu entre 30-39 anos (logFC=-1,10). No córtex frontal ventrolateral SD foi
 observada expressão aumentada de BCL2 (logFC=0,74). A análise pelo STRING-DB
 mostrou uma rede de interação entre BCL2, BAX, BBC3 e CASP7 com alta confiança
 (0,700) e significância (p=2,2e-06), indicando sua importância na regulação da apoptose
 em SD. Conclusão: Sugere-se que miR-942-5p regula IKBKB, independente da
 trissomia 21 e regula BCL2 apenas nos fibroblastos dissômicos. Os achados dos outros
 ensaios de transfecção não são compatíveis com a função esperada dos miRNAs. A
 discrepância dos níveis de mRNA e proteína de IKBKB e BCL2 indica a complexidade
 da regulação pós-transcricional. Nas amostras de cérebro, a expressão diferencial dos
 genes BCL2, BBC3, CASP7 e BAX em SD nas diferentes faixas etárias sugere
 desequilíbrio na regulação da via apoptótica na SD. A expressão aumentada de BCL2 no
 córtex frontal ventrolateral sugere uma possível importância da expressão desse gene
 em áreas específicas do cérebro de indivíduos SD, possivelmente contribuindo para a
 sobrevivência celular e proteção contra a neurodegeneração.",
 	publisher = {Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde},
 	note = {Faculdade 1::Departamento 1}
}