@MASTERSTHESIS{ 2024:825895819, title = {Biomarcadores da carcinogênese no diagnóstico anatomopatológico diferencial de neoplasias malignas biliopancreáticas}, year = {2024}, url = "http://bdtd.famerp.br/handle/tede/865", abstract = "Introdução – O adenocarcinoma ductal pancreático (ACDP) e o colangiocarcinoma (CCA), classificado em extra-hepático (eCCA) e intra-hepático (iCCA), são neoplasias malignas biliopancreáticas, com desafio no diagnóstico diferencial pelas semelhanças anatomopatológicas. Objetivos – Analisar expressão gênica e proteica das vias da carcinogênese PIK3CA/PTEN, SMAD4/TGF-β1 e VEGF-A/VEGF-R2/HIF-1α em CCA e ACDP e a associação com características anatomopatológicas, visando identificar marcadores para diagnóstico diferencial. Casuística e Métodos – Foram estudados 67 indivíduos: 22 pacientes com ACDP, 17 com eCCA e 13 com iCCA; e controles sem neoplasias: sete amostras de tecido do ducto biliar (DBNN) e oito de tecido do ducto pancreático (DPNN). Para análise de expressão gênica (RT-qPCR) e proteica (imuno-histoquímica/ImageJ/HistoScore) foram utilizadas amostras de tecido fresco ou emblocado em parafina. Admitiu-se valor significante para P<0,05. Resultados – Houve semelhança para sexo e idade entre os pacientes, mas mostraram maior faixa etária versus controles (P<0,05). Prevaleceu estadiamento I/II para ACDP e III/IV para CCA e invasão linfática em ACDP (P<0,05), tumor moderadamente diferenciado destacou-se em todos os grupos. Observou-se superexpressão gênica de PIK3CA, PTEN, SMAD4, TGFB1, VEGFA e KDR nos pacientes versus controles (P<0,02), enquanto HIF1A foi superexpresso apenas em iCCA (P=0,006). No entanto, observamos semelhança entre pacientes, exceto para TGFB1, aumentado em iCCA versus ACDP e eCCA, assim como VEGFA e KDR em iCCA versus ACDP (P<0,05). A marcação proteica de p110α e PTEN apresentou predominância citoplasmática em todos os grupos tumorais. Por outro lado, SMAD4 mostrou negatividade na maioria dos grupos, embora eCCA tenha apresentado predominância para marcação citoplasmática. Ainda, TGF-β1 apresentou expressão proteica notavelmente mais acentuada em ACDP do que os demais tipos de câncer. VEGF-A, VEGF-R2 e HIF-1α mostraram padrões variáveis de marcação entre os grupos, com destaque para negatividade de HIF-1α em iCCA. A expressão proteica foi semelhante entre os grupos, entretanto, houve diferença (P<0,05) na expressão gênica e proteica para: diferenciação celular pouco (HIF1A e TGFB1: iCCA > ACDP) e moderadamente diferenciadas (KDR e TGFB1: iCCA > ACDP); invasão vascular, linfática e perineural (TGFB1: iCCA > ACDP); perineural (TGF-β-1: ACDP > eCCA); metástase (TGF-β-1: ACDP > iCCA) e estadiamento III/IV (VEGFA, TGFB1, KDR: iCCA > ACDP; TGFB1: iCCA > eCCA; VEGF-R2: ACDP>eCCA). Observou-se correlação positiva (P<0,05) moderada entre PIK3CA e PTEN em eCCA e iCCA; SMAD4 e TGFB1 em ACDP e iCCA; e VEGFA e HIF1A em ACDP e eCCA, e forte em iCCA. A análise discriminatória revelou que a expressão gênica de TGFB1 teve o melhor desempenho na diferenciação de iCCA de ACDP. Para a classificação entre iCCA e eCCA, TGFB1 e VEGFA foram os melhores indicadores. A expressão proteica de TGF-β1 e SMAD4 foi clinicamente relevante para diferenciar o eCCA do ACDP. Conclusões – A expressão gênica e proteica diferencial destes biomarcadores associa-se às características anatomopatológicas em neoplasias malignas biliopancreáticas. A expressão proteica de SMAD4 e TGF-β1 apresenta-se com potencial para discriminar e classificar estas doenças.", publisher = {Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde}, note = {Faculdade 1::Departamento 1} }