@PHDTHESIS{ 2020:1931157042,
 	title = {Potencial terapêutico de células tronco pluripotentes induzidas e células progenitoras renais na insuficiência renal crônica experimental},
 	year = {2020},
 	doi = "1540",
 	url = "http://bdtd.famerp.br/handle/tede/691",
 	abstract = "A Insuficiencia Renal Cronica (IRC) e caracterizada pela perda progressiva e irreversivel da funcao renal e seu tratamento gera gasto publico significativo para a manutencao de pacientes em quadro dialitico. A terapia com celulas-tronco, em especial, celulas progenitoras renais (renal progenitor cells - RPCs) e celulas-tronco pluripotentes induzidas humanas (human induced pluripotent stem cells - hiPSC), representa estrategia promissora para o tratamento da IRC. Objetivos: Modificar geneticamente celulas procedentes de sangue periferico humano, visando reprograma-las em hiPSC; tratar as hiPSC com mitomicina C (MMC), de forma a reduzir seu potencial tumorigenico; induzir a diferenciacao das hiPSC em RPCs; e avaliar os efeitos de ambas as celulas no tratamento da IRC experimental. Material e Metodo: A reprogramacao de celulas de sangue periferico foi realizada atraves da utilizacao de vetores epissomais. As hiPSCs geradas foram entao diferenciadas em RPCs, por meio da inducao, em cultura, de coquetel nefrogenico, e ambas as celulas foram caracterizadas por imunofluorescencia e qRT-PCR. As hiPSCs tratadas com MMC e as RPCs foram transplantadas em modelo animal 5/6 de Insuficiencia Renal Cronica. Os animais tratados foram comparados aos controles e avaliados 45 dias, apos o transplante celular, por meio de analise histologica, imunohistoquimica e da funcao renal. Resultados: As hiPSCs foram geradas a partir de celulas de sangue periferico e entao diferenciadas em RPCs, que apresentaram marcadores especificos de celulas progenitoras renais (PAX2, SIX2, SALL1, WT1) e de podocitos (Sinaptopodina e Nefrina). Apos o transplante celular, ambas as celulas foram eficazes em prevenir a perda de peso corporal associada a IRC. O clearance da creatinina foi preservado e o numero de macrofagos no tecido renal estava reduzido no grupo tratado com hiPSCs, quando comparado aos animais controle. A marcaca.o positiva para ƒ¿-actina de musculo liso estava atenuada em ambos os grupos tratados. Da mesma forma, ambas as células reduziram o dano túbulo-intersticial e a glomeruloesclerose no tecido renal dos animais tratados. Conclusão: A terapia celular com hiPSCs e RPCs representa estratégia promissora para tratamento da IRC.",
 	publisher = {Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde},
 	note = {Faculdade 1::Departamento 1}
}