@MASTERSTHESIS{ 2019:1999608592,
 	title = {Polimorfismos genéticos relacionados à via da vitamina D em pacientes com cirrose com ou sem carcinoma hepatocelular},
 	year = {2019},
 	doi = "1517",
 	url = "http://bdtd.famerp.br/handle/tede/631",
 	abstract = "Cirrose, doenca hepatica caracterizada por fibrose, pode evoluir para carcinoma hepatocelular (CHC). Deficiencia de vitamina D tem sido relacionada a gravidade de doencas hepaticas cronicas. Ressalta-se o envolvimento de fatores geneticos no transporte e metabolismo da vitamina D, o que deve ser esclarecido na cirrose e CHC. Objetivo - Avaliar a associacao de polimorfismos geneticos da proteina transportadora da vitamina D (DBP-rs4588 e DBP-rs7041) e citocromo P450 familia 24 subfamilia A membro 1 (CYP24A1-rs6013897), em pacientes com cirrose com ou sem CHC, considerando perfil clinico-demografico, nivel serico de vitamina D e sobrevida. Casuistica e Metodos - Foram estudados 383 individuos, incluindo Grupo Total de pacientes (GTotal: N=158) com cirrose com ou sem CHC, distribuidos em Grupo 1 (G1): 60 com cirrose e CHC e Grupo 2 (G2): 98 com cirrose, e grupo controle sem hepatopatias (G3: N=225). Polimorfismos geneticos foram analisados por PCR em tempo real. Perfil clinico-demografico e habitos de vida foram obtidos por questionario e prontuario medico. Admitiu-se erro ƒ¿ de 5%. Resultados . Sexo masculino destacou-se em todos os grupos. Para DBP-rs4588 prevaleceu o genotipo homozigoto selvagem (C/C), particularmente nas mulheres em G3 (56,1%; G1=20%; P=0,0440). Ainda, para este polimorfismo, em G1, prevaleceram genotipos com pelo menos um alelo polimorfico (_/A: 80%; G3=43,9%; P=0,0440), assim como alelo A (G1=0,50; G2=0,21; P=0,0346). A frequencia do polimorfismo DBP-rs7041 foi semelhante nos grupos (P>0,05). Para CYP24A1-rs6013897, predominou o genotipo homozigoto selvagem (A/A) em G2 (11,2%) versus G1 (1,7%; P=0,0309), em cujos pacientes destacaram-se tambem genotipos com pelo menos um alelo polimorfico (_/T: G1=98,3%; G2=88,8%; P=0,0309). Desequilibrio de ligacao mostrou associacao alelica entre os pares DBP-rs4588-DBP-rs7041 em pacientes e controles (P=0,00000). O haplótipo CG destacou-se em pacientes (45,9%) e controles (51,3%), seguido de AT e CT (P>0,05). Subgrupos de pacientes e controles mostraram semelhança para níveis séricos de vitamina D e paratormônio (PTH) (P>0,05). Genótipos de DBP-rs4588 com pelo menos um alelo polimórfico (_/A) associaram-se a níveis reduzidos de vitamina D em pacientes (77,8%; controles: 14,3%; P=0,0406), e aumentados de vitamina D nos controles (76,9%) comparado ao genótipo selvagem (C/C: 23,1%; P=0,0166). Houve correlação positiva moderada entre vitamina D e PTH apenas no GTotal (R2= 0,3273). Destacaram-se como fatores independentes para cirrose tabagismo, etilismo e diabetes mellitus (DM), assim como para cirrose com CHC, exceto o tabagismo, acrescentando-se também, avanço da idade, sexo masculino, alelo polimórfico de CYP24A1-rs6013897 (_/T), hepatites virais e níveis séricos alterados de gama glutamil transpeptidase (GGT), alfa fetoproteina (AFP) e creatinina. Observou-se acréscimo de sobrevida no GTotal na presença do alelo polimórfico de DBP-rs7041, entretanto, com significância (P=0,0282) apenas no grupo geral (com ou sem transplante). Conclusão – Polimorfismos DBP-rs4588 (em mulheres) e CYP24A1-rs6013897 associam-se com cirrose e CHC, confirmam-se também como possíveis preditores etilismo, DM, avanço de idade, CYP24A1-rs6013897, níveis elevados de GGT, AFP, creatinina e hepatites virais; enquanto tabagismo, etilismo e DM para cirrose isolada. Polimorfismo DBP-rs4588 associa-se com níveis reduzidos de vitamina D em pacientes e aumentados nos controles, enquanto DBP-rs7041 confere acréscimo de sobrevida em pacientes com cirrose com ou sem CHC.",
 	publisher = {Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde},
 	note = {Faculdade 1::Departamento 1}
}