@PHDTHESIS{ 2019:1366905644,
 	title = {Síndrome de down: aspectos epidemiológicos, genéticos e experimentais},
 	year = {2019},
 	doi = "1531",
 	url = "http://bdtd.famerp.br/handle/tede/782",
 	abstract = "Individuos com sindrome de Down (SD) apresentam menor expectativa de vida. Na fase adulta, o surgimento da Doenca de Alzheimer (DA) contribui para mortalidade precoce. O comprometimento da funcao olfatoria e a disfuncao renal podem estar associados com a DA. A principal causa da DA na SD e a triplicacao do gene Amyloid precursor protein (APP) que resulta no aumento de beta amiloide (ƒÀA). A vitamina D3 (VD3) pode minimizar os efeitos patogenicos de ƒÀA aumentado a depuracao em tecidos perifericos e no sistema nervoso central (SNC). Objetivo: Identificar o perfil epidemiologico de individuos com SD no Brasil e os genes, localizados na regiao critica do cromossomo 21, envolvidos com os fenotipos neurologicos e, avaliar os efeitos da suplementacao de VD3 no rim e bulbo olfatorio (BO) em um modelo de camundongo para SD. Metodos: Foram coletados 10.028 registros de obitos (1996-2016) no banco de dados do departamento de informatica do Sistema Unico de Saude do Brasil (DATASUS). As variaveis sexo, etnia e escolaridade foram definidas para verificar o nivel de associacao com a mortalidade. Na analise de bioinformatica o banco de dados PUBMED foi utilizado para selecionar genes alvos que foram analisados no Database for Annotation Visualization and Integrated Discovery (DAVID) e Gene Ontology (GO). Para pesquisa experimental 20 camundongos femeas da linhagem B6EiC3Sn-Rb(12.Ts171665Dn)2Cje/CjeDnJ foram divididos em quatro grupos experimentais: controle com e sem trissomia; VD3 com trissomia e sem trissomia. O tratamento foi realizado por 10 semanas; na 24a o protocolo experimental foi interrompido. O rim e o BO foram coletados e processados para analise histologica, imunoistoquimica e Western blotting. Resultados: Foi observada correlacao positiva entre numero de registro de obitos e anos analisados. Criancas com idade inferior a dois anos, independente das regioes administrativas, foram mais susceptiveis ao obito. As variaveis escolaridade e etnia foram associadas com mortalidade. Nas regioes Sudeste e Sul, os individuos de etnia amarela e branca e que apresentam algum nivel de educacao apresentaram maior sobrevida. Na predicao de bioinformatica, 19 genes localizados na regiao critica mostraram envolvimento com disfuncao e doenca neurologica. O modelo de camundongo para SD apresentou alteracoes morfofuncionais no rim e BO que foram amenizados apos suplementacao com VD3. O tratamento tambem aumentou a imunomarcacao das proteinas metilenotetrahidrofolato redudase (MTHFR), caspase-3 p12 e glicoproteina-P (Pgp); e reduziu a ƒÀA42 no rim. No BO a VD3 foi um fator importante para reducao de caspase-3 p12 e MTHFR. Conclusao: O registro de mortalidade na populacao com SD tem aumentado na ultima decada e, as variaveis sociodemograficas estao associadas com a mortalidade e repercutem na sobrevida. Alguns genes localizados na regiao critica do cromossomo 21 contribuem para disfuncoes e doencas neurologicas. O tratamento com VD3 reverte anormalidades morfologicas no rim e BO e afeta o nivel de proteinas alvos, em camundongos modelo para SD, minimizando os efeitos causados pelo aumento de ƒÀA42.",
 	publisher = {Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde},
 	note = {Faculdade 1::Departamento 1}
}