@MASTERSTHESIS{ 2020:1488569138,
 	title = {Avaliação imuno-histoquímica de PARP1 e CASPASE-3 como marcadores prognósticos em carcinomas de próstata},
 	year = {2020},
 	doi = "1562",
 	url = "http://bdtd.famerp.br/handle/tede/670",
 	abstract = "O câncer de próstata (CaP) é uma neoplasia de alta incidência global e comportamento variável, cuja evolução pode ocasionar complicações graves e letais. Devido ao caráter heterogêneo da doença, as abordagens terapêuticas variam conformea apresentação do quadro inicial e dessa forma, biomarcadores que evidenciem mecanismos envolvidos na resistência tumoral e evasão de apoptose são de grande interesse para prever a progressão da doença e guiar decisões terapêuticas. A família de enzimas PARP (poli ADP-ribose polimerase) tem como função manter a integridade genômica e detectar lesões no DNA, atuando no reparo e podendo estar relacionada à sobrevivência da célula tumoral e à resistência à terapia antineoplásica. A caspase-3 é uma proteína expressa em células apoptóticas e participa dos eventos de morte celular. Objetivo: Investigar, em um estudo retrospectivo, a relação da expressão imuno-histoquímica das proteínas PARP1 e CASPASE-3, com as características clínicas e o prognóstico de pacientes com câncer de próstata. Material e Métodos: Foram selecionados blocos de parafina de 29 homens atendidos e diagnosticados com câncer de próstata no Setor de Oncologia da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto – FAMERP no período de 2011 a 2012. Todas as informações sobre os parâmetros clínico-patológicos (classificação fenotípica do tumor, estadiamento clínico e patológico, terapia e óbito de pacientes) foram acompanhados pelo prontuário médico eletrônico. A expressão proteica da PARP1 (poli ADP-ribose polimerase) e CASPASE-3 foi analisada nos blocos por ensaio imuno- histoquímico. A análise estatística considerou o teste t de student para comparação dos parâmetros (expressão de PARP1/ CASPASE-3) em pacientes de bom prognóstico e de prognóstico reservado. Posteriormente, os grupos foram estratificados em mais seis critérios de classificação de risco de acordo com parâmetros histopatológicos, e foi aplicado o teste de Qui Quadrado de Pearson em tabela de referência cruzada para cada um dos seis critérios. Valores de P <0,05 foram considerados significativos. Resultados: A avaliação da expressão proteica revelou níveis aumentados de expressão de PARP1 em tumores de pacientes que tiveram prognóstico reservado, em comparação com os níveis de expressão em tumores de pacientes com bom prognóstico (P < 0,0001). A avaliação da expressão proteica revelou níveis diminuídos de expressão de CASPASE-3 em tecidos tumorais de pacientes que tiveram prognóstico reservado, em comparação com os níveis de expressão em tumores de pacientes com bom prognóstico (P < 0,0007). Foi observada correlação estatisticamente significante entre a maior expressão de PARP1 e a idade do paciente ao diagnóstico (acima de 70 anos p=0,0001). Também foi encontrada significância estatística entre pacientes pertencentes ao grupo desfavorável (segundo os critérios do NCCN) e maiores níveis de expressão de PARP1 (p=0,033). No entanto, não foram evidenciadas outras correlações significativas entre a expressão da PARP1 ou CASPASE-3 e os outros parâmetros clínico-patológicos em questão. Conclusão: Foi demonstrado que PARP1 e CASPASE-3 apresentam potencial como biomarcadores prognósticos no câncer de próstata. A análise simultânea da expressão de ambas as proteínas, com papeis de caráter antagônico no contexto de desfecho e progressão de doença, revelou dados que corroboram as hipóteses inicialmente propostas e condizem com a evolução clínica dos pacientes. As informações obtidas podem ser úteis para prever a evolução da doença, como para o desenvolvimento de futuras abordagens terapêuticas.",
 	publisher = {Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde},
 	note = {Faculdade 1::Departamento 1}
}