@PHDTHESIS{ 2019:1513236497, title = {Identificação de biomarcadores moleculares em rins de doadores de critério estendido}, year = {2019}, doi = "1506", url = "http://bdtd.famerp.br/handle/tede/622", abstract = "Rins provenientes de doadores falecidos com criterios estendidos (ECD) tem sido cada vez mais usados nos transplantes. Entretanto, os desfechos associados ao uso desses orgaos sao controversos. E possivel que o ambiente pro-inflamatorio gerado pela morte encefalica do doador e a ativacao da imunidade inata afetem de forma diferente os rins ECD ou com KDPI (Kidney Donor Profile Index) > 80% e os rins de doadores de criterio padrao (SCD) ou com KDPI . 80%. Objetivos: 1) investigar a ativacao das principais vias da imunidade inata responsaveis pela resposta inflamatoria esteril em biopsias pre-implantacao de rins ECD e com KDPI > 80%; 2) comparar o padrao de expressao genica relacionado a imunidade inata em biopsias pre-implantacao de rins ECD e com KDPI > 80%. Metodos: Biopsias renais pre-implantacao de doadores falecidos ECD (n= 41) e SCD (n= 39) foram avaliadas quanto a expressao genica por reacao em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (qPCR) utilizando o sistema TaqMan Gene Expression Array Plates para os genes de TLR4, HMGB1, NFk-B, MyD88, IFN-ƒÁ, IL-1ƒÀ, TNF-ƒ¿, CASP1, ICAM-1, IL-10, HO-1, HIF- 1, MCP-1, TGF-ƒÀ, TRIF, TRAM, IRF-3, RIP1, IFN-ƒÀ e NLRP3. A expressao genica tambem foi avaliada nos rins classificados pelo KDPI > 80%. Resultados: Biopsia preimplantacao de rins ECD mostraram aumento significante da expressao de IL-10, TLR4, HMGB1, IFN-ƒÁ, TRAM, IRF-3, NLRP3, CASP-1, IL-1ƒÀ e HIF-1 (p < 0,05) comparado aos rins SCD. Rins com KDPI > 80% apresentaram perfil molecular com aumento significante de IL-10, TLR4, HMGB1, TRAM, NLRP3 e IL-1ƒÀ quando comparados com rins de KDPI . 80%. TNF-ƒ¿ e MCP-1 foram expressos apenas em rins com KDPI > 80%. Analises de correlacao entre expressao genica e escores de KDPI revelaram correlacao positiva significativa entre TLR4, HMGB1, NLRP3, IL-1ƒÀ, IL-10, TRAM, CASP1, HIF-1, MCP-1, IFN-ƒÁ e TNF-ƒ¿ (p < 0,05). Conclusao: Independente da classificacao usada para caracterizar o rim do doador concluimos que rins ECD ou com KDPI > 80% apresentam aumento da expressao de genes da imunidade inata comparado com rins SCD ou com KDPI . 80%.", publisher = {Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde}, note = {Faculdade 1::Departamento 1} }