@PHDTHESIS{ 2014:1773890005,
 	title = {Síndrome de Down: da expressão de genes envolvidos no sistema imune ao modelo animal de fenótipos potencialmente relacionados à produção da fala},
 	year = {2014},
 	doi = "1131",
 	url = "http://bdtd.famerp.br/handle/tede/580",
 	abstract = "A síndrome de Down (SD) é causada pela trissomia do cromossomo humano 21 (HSA21) e tem incidência aproximada de um em cada 660 nativivos. Indivíduos com SD possuem uma variedade de manisfestações clínicas destacando-se a presença de um sistema imunológico alterado, com frequência aumentada de infecções bacterianas e virais e doenças autoimunes, e comprometimento da linguagem e da fala, com atraso na aquisição da linguagem. Objetivo: Identificar genes diferencialmente expressos envolvidos no sistema imune em células mononucleares do sangue periférico de crianças com SD em comparação a crianças sem a síndrome; caracterizar as propriedades das vocalizações ultrassônicas emitidas por camundongos machos Ts65Dn (modelo animal mais extensamente utilizado nessa área) durante a corte com parceiras fêmeas, em comparação com vocalizações emitidas por camundongos euplóides. Casuística e Métodos: Análise da expressão gênica de 92 genes do sistema imune foi realizada com o kit TaqMan® Human Immune Array a partir de RNA total obtido do sangue periférico de seis crianças saudáveis com SD e seis crianças saudáveis sem a síndrome. Para a análise da vocalização ultrassônica foram utilizados 22 camundongos Ts65Dn e 22 camundongos euplóides. As vocalizações foram gravadas por cinco minutos e analisadas e categorizadas em tipos de sílabas com o auxílio do software Avisoft Bioacustics SasLab Pro. Cada sílaba foi classificada em uma das nove categorias de acordo com alteração interna de tonalidade, duração e formato. Resultados: No grupo de indivíduos com SD, identificamos 17 genes diferencialmente expressos envolvidos no sistema imune incluindo 13 genes (BCL2, CCL3, CCR7, CD19, CD28, CD40, CD40LG, CD80, EDN1, IKBKB, IL6, NOS2 e SKI) com expressão reduzida e quatro genes (BCL2L1, CCR2, CCR5 e IL10) com expressao aumentada em relacao ao grupo controle. Em nosso estudo com o modelo murino Ts65Dn, as frequencias minimas e maximas das vocalizacoes emitidas pelos camundongos Ts65Dn foram menores, enquanto a duracao media das silabas \down. e \complex. foram maiores em comparacao as emitidas pelos camundongos euploides. As frequencias pico, fundamental, maximas e minimas das silabas \short. emitidas pelos camundongos Ts65Dn foram mais baixas comparadas as dos camundongos euploides. Camundongos Ts65Dn emitiram menos silabas \multiple jumps. e a duracao total das silabas \arc., \u. e \complex. foram maiores. Conclusao: Criancas com SD apresentam 17 genes diferencialmente expressos, nao localizados no HSA21, em celulas mononucleares do sangue periferico, em relacao a criancas sem a sindrome. Esses achados reforcam a existencia de efeitos secundarios da SD. Ha diferencas entre os padroes de vocalizacoes ultrassonicas emitidas por camundongos Ts65Dn e euploides durante a corte. Alguns paralelos podem ser tracados com a condicao humana resultante da trissomia do HSA21, no entanto, novos estudos sao necessarios. O conhecimento da expressao de genes, localizados ou nao no HSA21, e o estudo de modelos animais aneuploides poderao contribuir para o esclarecimento dos mecanismos geneticos e neurobiologicos envolvidos nas manifestacoes clinicas da SD e fornecer informacoes importantes para o campo emergente da pesquisa translacional com o desenvolvimento de farmacoterapicos que melhorem a qualidade de vida dos individuos com SD.",
 	publisher = {Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde},
 	note = {Faculdade 1::Departamento 1}
}