@PHDTHESIS{ 2008:1401217327,
 	title = {Polimorfismo das UDP-glucuronosiltransferases e efeitos adversos em indivíduos receptores de transplante renal em terapia com micofenolato mofetil},
 	year = {2008},
 	url = "http://bdtd.famerp.br/handle/tede/48",
 	abstract = "Estudos na área de farmacogenética têm sido realizados na tentativa de se demonstrar possível influência do padrão genético na variabilidade da resposta aos imunossupressores, criando assim uma nova ferramenta de ajuste na dosagem destes medicamentos. Objetivo: Avaliar possível associação dos efeitos adversos, principalmente hematológicos, gastrintestinais, infecciosos e imunológicos apresentados por indivíduos transplantados renais que receberam terapia com micofenolato mofetil (MMF), com os polimorfismos nos genes que codificam enzimas da família das uridino-glucuronosiltransferases (UGTs), responsáveis pela biodisponibilidade do ácido micofenólico, metabólito ativo do MMF. Métodos: Foram estudados transplantados renais adultos que receberam, por no mínimo 30 dias, doses  de 1 a 2g/dia de MMF como parte do esquema imunossupressor. A genotipagem dos polimorfismos de UGT1A8 (-999C/T, códon 255A/G, códon 277G/A), UGT1A9 (-2152C/T, -275T/A, -118T9/10, códon 33T/C) e UGT2B7 (-79G/A, códon 268C/T) foi realizada por meio de seqüenciamento automático e os cromatogramas gerados foram analisados no programa Staden Gap and PreGap4. Os genótipos obtidos foram comparados com os efeitos adversos eventualmente apresentados e com a necessidade de suspensão ou redução da dose do MMF. A análise estatística foi realizada utilizando-se o teste de qui-quadrado de Pearson. Resultados: Foram genotipados 74 indivíduos com 56 ± 41 meses pós-transplante em acompanhamento ambulatorial. Destes, 68,9% eram do sexo masculino, com média de idade de 42 ± 12 anos. A taxa de filtração glomerular média foi de 46 ± 19 ml/min/1,73m2 e os diversos esquemas imunossupressores associados ao MMF se basearam em prednisona (98,6%), ciclosporina (39,2%), tacrolimus (35,1%) e sirolimus (28,4%). Foram encontrados todos os polimorfismos citados, em homo ou heterozigose, com exceção do UGT2B7-79G/A que só foi encontrado na forma selvagem. Os episódios de infecção foram mais freqüentes em indivíduos que receberam 2g/dia de MMF  e eram portadores da variante UGT1A8 codon 277A (p=0.03), bem como nos portadores do haplótipo UGT1A8H5 (-999C/códon 255A/códon 277A) (p=0.02) e do diplótipo UGT1A8H2/H5 (-999CC/códon 255AA/códon 277GA) (p=0.02). Também naqueles que receberam 2 g/dia de MMF, a presença do haplótipo UGT1A9H4 (-2152T/-275A/-118T9/códon 33T) associou-se com o desenvolvimento de distúrbios hematológicos, principalmente leucopenia (p<0.01) e necessidade de interrupção da medicação (p<0.01). Conclusão: A presença de distúrbios hematológicos e infecções em indivíduos transplantados renais que receberam 2g/dia de MMF está associada com variantes dos genes UGT1A9 e UGT1A8. Este estudo sugere que estes polimorfismos influenciam a ocorrência de alguns efeitos colaterais, principalmente infecção e leucopenia em indivíduos recebendo 2 g/dia de MMF como parte da terapia imunossupressora.",
 	publisher = {Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde::123123::600},
 	note = {Medicina Interna; Medicina e Ciências Correlatas::123123::600}
}