@PHDTHESIS{ 2014:2070599123, title = {Avaliação de quimioterápicos, expressão gênica e quantificação de proteínas em carcinoma de cabeça e pescoço}, year = {2014}, doi = "1176", url = "http://bdtd.famerp.br/handle/tede/302", abstract = "Introdução: Quimioterápicos antifolato, tais como Methotrexato (MTX) e 5-Fluorouracil (5-FU) agem inibindo enzimas envolvidas na via do folato. Essas enzimas são essenciais para a síntese de DNA e divisão celular. A dose destes quimioterápicos podem alterar níveis de expressão de genes que codificam essas enzimas envolvidas na via do folato e influenciar na resposta ao tratamento. Objetivos: Avaliar a relação entre a expressão do RNAm e de proteínas dos genes MTHFR, DHFR, TYMS and SLC19A1 envolvidos no metabolismo do folato em linhagens celulares de câncer oral e câncer de laringe administradas com os quimioterápicos antifolato MTX e 5-FU em diferentes concentrações e em monoterapia. Materiais e métodos: Duas linhagens celulares HEP-2 (câncer da laringe) e HN13 (câncer de cavidade oral) foram tratadas com 0,25, 25,0 e 75 mM de MTX e 10 ng / ml, 50 ng / ml e 100 ng / ml de 5 -FU, separadamente, durante 24 horas a 37 °C. Técnicas de Citometria de Fluxo, PCR em tempo real e Western blotting foram realizadas para análise do nível de apoptose, quantificação do RNAm e quantificação das proteínas dos genes, respectivamente. Para análise estatística foi utilizado o teste ANOVA com correção de Bonferroni. P <0,05 foi considerado significante. Resultados: O aumento da concentração do quimioterápico MTX foi associado com expressão aumentada dos genes MTHFR, DHFR, TYMS e SLC19A1 na linhagem de câncer de laringe (p<0,05) e expressão aumentada dos genes DHFR e SLC19A1 na linhagem de câncer oral (p<0,05). A dose mais baixa de MTX foi associada com expressão diminuída do gene SLC19A1 em câncer de laringe (p<0,05). O aumento da concentração do quimioterápico 5-FU foi associado com expressão aumentada do gene DHFR na linhagem de câncer de laringe (p<0,05) e expressão aumentada dos genes TYMS e DHFR na linhagem de câncer oral (p<0,05). A dose mais baixa de 5-FU foi associada com expressão diminuída do gene SLC19A1. Conclusão: Exposição à alta ou baixa dose dos quimioterápicos MTX e 5-FU, em monoterapia, pode modular o nível de expressão de genes envolvidos no metabolismo do folato.", publisher = {Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde::1102159680310750095::500}, note = {Faculdade 1::Departamento 1::306626487509624506::500} }